ＭＢＬ 途徑補體激活與糖尿病腎病進展的相關性研究＊

武曉慧１，唐 蕊１，黃頌敏２，寧曉霞１

（１．西安醫學院臨床醫學院，陜西  西安 ７１００２１；２．四川大學華西醫院腎內科，四川  成都 ６１００４１）

【摘要】 目的 觀察Ⅱ型糖尿病患者血清甘露聚糖結合凝集素（ＭＢＬ）和尿膜攻擊復合物（ＭＡＣ）的表達及與糖尿病腎病發生和進展的相關性。方法     選擇６０ 例Ⅱ 型糖尿病患者，按照尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）分為正常白蛋白尿組

（ＮＡ，ＵＡＥＲ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），微量白蛋白尿組（ＭＡ，ＵＡＥＲ３０～３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）和臨床蛋白尿組（ＣＡ，ＵＡＥＲ＞ ３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗（ＥＬＩＳＡ）檢測血清  ＭＢＬ、尿  ＭＡＣ 水平，并檢測各組患者的血清肌酐（ＳＣｒ）等指標。結果    ＣＡ 組血清 ＭＢＬ 和尿 ＭＡＣ 明顯高于 ＭＡ 組（Ｐ＜０．０５），ＭＡ 組也高于 ＮＡ 組（Ｐ＜０．０５）；所有患者的血清 ＭＢＬ 與尿 ＭＡＣ 呈高度正相關關系  （Ｐ＜０．０５）；血清 ＭＢＬ 及尿 ＭＡＣ 與患者的 ＵＡＥＲ 及血清肌酐均 存在正相關關系（Ｐ＜０．０５）。結論     ＭＢＬ 途徑補體激活可能與糖尿病腎病的發生及進展密切相關。

【關鍵詞】 Ⅱ型糖尿病；糖尿病腎??；尿白蛋白排泄率；甘露聚糖結合凝集素；膜攻擊復合物

【中圖分類號】 Ｒ５８７．２ 【文獻標識碼】 Ａ 【文章編號】 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０７．０１２

ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔＭＢＬｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ

ＷＵ Ｘｉａｏ－ｈｕｉ１ ，ＴａｎｇＲｕｉ１ ，ＨＵＡＮＧＳｏｎｇ－ｍｉｎ２ ，ｅｔａｌ

（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｉ’ａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ'ａｎ７１００２１；

２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｏｆＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍ ｍａｎｎｏｓｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｌｅｃｔｉｎ （ＭＢＬ）ａｎｄｕｒｉｎａｒｙ ｍｅｍ－ ｂｒａｎｅａｔｔａｃｋｃｏｍｐｌｅｘ（ＭＡＣ）ｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｎｓｅｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ６０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｔ２ＤＭ ｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｒｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ

（ＵＡＥＲ）：ｎｏｒｍａｌａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ＮＡ，ＵＡＥＲ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），ｍｉｃｒｏ－ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ＭＡ，ＵＡＥＲ３０～ ３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ＣＡ，ＵＡＥＲ＞３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）．Ｄｏｕｂｌｅａｎｔｉｂｏｄｙｓａｎｄｗｉｃｈｅｎ－ ｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ （ＥＬＩＳＡ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｓｅｒｕｍ ＭＢＬａｎｄｕｒｉｎｅＭＡＣ，ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ＳＣｒ）ａｎｄ

ｏｔｈｅｒｔｅｓｔｉｎｄｅｘｗｅｒｅａｌｓｏｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ  Ｓｅｒｕｍ ＭＢＬａｎｄｕｒｉｎｅ ＭＡＣ ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒｉｎＣＡｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎ ＭＡｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｙｗｅｒｅａｌｓｏｈｉｇｈｅｒｉｎ ＭＡｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎＮＡｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；Ｉｎ ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ，ｓｅｒｕｍ ＭＢＬｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｕｒｉｎａｒｙ ＭＡＣ （Ｐ＜０．０５）；ｂｏｔｈｓｅｒｕｍ ＭＢＬａｎｄｕｒｉｎｅＭＡＣｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈ ＵＡＥＲａｎｄｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ （Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ  ＭＢＬｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｍａｙｂｅｃｌｏｓｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｏｎｓｅｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，ＴｙｐｅⅡ ；ＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；ＵｒｉｎａｒｙＡｌｂｕｍｉｎＥｘｃｒｅｔｉｏｎＲａｔｅ；Ｍａｎｎｏｓｅ－Ｂｉｎｄ－ ｉｎｇＬｅｃｔｉｎ；ＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＭｅｍｂｒａｎｅＡｔｔａｃｋＣｏｍｐｌｅｘ

糖尿?。ǎ模危┠I病是糖尿病常見的微血管并發癥，其發病機制目前仍不*清楚。近年來的研究發現，糖尿病患者體內存在甘露聚糖結合凝集素（Ｍａｎ－ ｎｏｓｅ－ＢｉｎｄｉｎｇＬｅｃｔｉｎ，ＭＢＬ）水平的明顯升高，且與患者的死亡率呈正相關［１，２］，ＤＮ 發病可能與甘露聚糖結合凝集素途徑補體激活有關。但上述研究均并未明確檢測 ＭＢＬ 途徑補體激活的產物———膜攻擊復合物

基金項目：西安醫學院基金項目（Ｎｏ：１１ＦＺ２１）

（ＭｅｍｂｒａｎｅＡｔｔａｃｋＣｏｍｐｌｅｘ，ＭＡＣ），且均為白人患者的研究結果，在我國尚無相關研究。本實驗將檢測不同蛋白尿水平的Ⅱ 型糖尿病患者血清 ＭＢＬ 及尿ＭＡＣ 的濃度，并統計這兩個指標之間及二者與所有患者的尿白蛋白排泄率（Ｕｒｉｎａｒｙ ＡｌｂｕｍｉｎＥｘｃｒｅｔｉｏｎ Ｒａｔｅ，ＵＡＥＲ）、血清肌酐（ＳＣｒ）的相關性，以探索 ＭＢＬ途徑補體激活對我國糖尿病患者腎臟損害的發生和

進展的影響。

１ 對象和方法

西部醫學 ２０１２年７月  第２４卷第７期     ＭｅｄＪ ＷｅｓｔＣｈｉｎａ，Ｊｕｌｙ２０１２，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．７

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１．１  一般資料     研究對象選自、二附屬醫院內分泌腎病科２０１０ 年１１ 月～２０１２ 年２ 月住院及門診治療患者，共６０ 例，按照尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）分為正常白蛋白尿組（ＮＡ，ＵＡＥＲ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），

微量白蛋白尿組（ＭＡ，ＵＡＥＲ ３０～３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝

２０）和臨床蛋白尿組（ＣＡ，ＵＡＥＲ＞３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝

２０）。入組患者全部符合１９９９ 年  ＷＨＯ 亞太地區糖

尿病診斷標準；均按臨床標準排除感染、原發性腎臟 疾病、腎血管疾病、原發性高血壓及惡性高血壓、腎結 石、腎腫瘤、心腦等大血管病變、肝功能異常、服用糖 皮質激素藥物的患者。三組患者的性別、年齡、病程為：ＮＡ 組  男∶女例數＝１６∶１４，平均年齡（５８．５±３．８）歲，病程（５．１±２．５）年）；ＭＡ 組  男∶女例數＝１７∶１３，平均年齡（５９．５±５．７）歲，病程（７．７±５．４）年；ＣＡ 組男∶女例數＝１６∶１４，平均年齡（６１．５±７．９）歲，病程

（１０．０±５．９）年）。各組年齡、性別等一般資料差異無

統計學意義（Ｐ＞０．０５），具有可比性。

１．２  方法 ①標本收集及一般性指標的檢測：所有

入組患者測量血壓，過夜禁食１２ｈ 后次晨空腹肘靜脈采血，測定血清肌酐、糖化血紅蛋白、甘油三酯（ＴＧ）、總膽固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白 Ｃ（ＬＤＬ－Ｃ）、高密度脂

蛋白 Ｃ（ＨＤＬ－Ｃ）。②尿白蛋白測定：留尿當天清晨排空膀胱，棄去尿液，收集至次日晨２４ｈ 尿，測定尿總量，混勻后留取部分尿液測定尿蛋白，計算出 ＵＡＥＲ， 全部對象均不連續測定２ 次，取平均值。③ 所有入組  患者清晨空腹肘靜脈采血，按試劑盒要求分離血清， 保存于－７０°冰箱。收集晨尿標本。用酶聯免疫吸附  法測定血清  ＭＢＬ 和尿  ＭＡＣ。試劑盒購自上海恒遠  生物科技有限公司，操作嚴格按試劑盒說明書進行。１．３  統計學方法 計量資料以均數± 標準差表示。方差齊時多組間均數的比較采用ｑ檢驗，方差不齊時做秩和檢驗。利用Ｐｅａｒｓｏｎ相關系數判斷兩個變量的

相關關系，以Ｐ＜０．０５為差異有統計學意義。所有數據均采用ＳＰＳＳ１３．０統計軟件進行處理。

２ 結 果

２．１  各組研究對象的檢測指標 結果顯示：血壓、血脂、ＨｂＡ１ｃ三組間差異無統計學意義（Ｐ＞０．０５），ＣＡ

組 ＳＣｒ、ＵＡＥＲ 均明顯高于  ＮＡ 組和  ＭＡ 組 （Ｐ ＜ ０．０５），ＭＡ 組 ＳＣｒ、ＵＡＥＲ 高于 ＮＡ 組（Ｐ ＜０．０５）。 ＣＡ 組的血清 ＭＢＬ 濃度以及尿 ＭＡＣ 濃度明顯高于

ＭＡ 組（Ｐ＜０．０５），ＭＡ 組也高于 ＮＡ 組（Ｐ＜０．０５），見表１。

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